(Zach Braff)

Scrubs montre le milieu hospitalier d'une façon humoristique à travers les yeux de John Dorian, alias J.D., un jeune docteur naïf et maladroit.

(Sarah Chalke)

Le docteur Elliott Reid est docteur au Sacré Coeur : elle est séduisante (J.D. ne tarde pas à craquer pour elle) mais aussi très gaffeuse. Elle n'est pas très sûre d'elle et son père, aussi médecin, lui met souvent la pression.

(Donald Faison)

Dès son arrivée à l'hôpital, le meilleur copain de J.D est tombé raide dingue de l'infirmière Carla Espinosa. Sûr de lui et un peu macho, il met toutefois tout en oeuvre pour concilier ses impératifs de jeune chirurgien avec sa relation amoureuse.

(Rudy Reyes)

Insensible, cette jeune infirmière ? Apparemment oui ! Mais derrière son apparence glaciale, Carla cache un coeur gros comme ça. La preuve : elle seule parvient à s'entendre avec le redoutable docteur Kelso.
Bien qu'elle vive une relation avec Turk, elle éprouve une grande attirance pour le docteur Cox. Ce qu'elle ignore, c'est que cette attraction est réciproque.

(John McGinley)

Le Docteur Perry Cox, dont la mauvaise humeur perpétuelle et la dépendance au travail dissimulent l'incapacité à gérer sa vie personnelle ; est le principal rempart des patients et des internes contre le cynisme du directeur du Sacré-Cœur (Sacred Heart), le mielleux et tyrannique Dr Robert « Bob » Kelso.

(Ken Jenkins)

Bob Kelso est le médecin chef du Sacré Coeur. Il ne pratique plus vraiment la médecine, il préfère traumatiser les nouveaux médecins qui arrivent en formation et s'opposer systématiquement à ce que le Dr Cox dit et fait.

(Neil flynn)

L'homme d'entretien de l'hôpital est un personnage mystérieux qui prend plaisir à terroriser J.D. Roi de l'astuce et du déguisement, il met de l'ambiance dans cet hôpital, ce qui ne plaît pas à tout le monde.